عنوان                                                                                                   صفحه

فصل اول: سرطان يك بيماري ژنتيكي است

مقدمه............................................................................................................. ۹

ناپايداري ژنتيكي در سرطان................................................................................ ۱۵

انواع تغييرات ژنتيكي در سرطان........................................................................... ۱۹

تغييرات دقيق و كوچك در توالي ژنها...................................................................... ۱۹

تغيير در تعداد كروموزومها..................................................................................... ۲۰

ارتباط بين MIN و CIN و ...................................................................................... ۲۳

مكانيسم مولكولي بي ثباتي كروموزومي (CIN)و..................................................... ۲۴

نقل و انتقالات كروموزومي (chromosome translocation)و........................................ ۳۰

ازدياد نسخه هاي ژني (gene amplification)و......................................................... ۳۴

منابع فصل اول.................................................................................................. ۳۶

فصل دوم: مكانيسم هاي كنترل كننده همانند سازي

DNA (DNA replication checkpoints)و

مقدمه............................................................................................................. ۳۹

پروتئينهاي مسئول در مكانيسمهاي checkpointsو................................................... ۴۳

پروتئينهاي حساس به پيام (sensor)و.................................................................... ۴۵

۹-۱-۱ و Rad۱۷-RFCو......................................................................................... ۴۶

BRCA۱و........................................................................................................... ۴۸

Mre۱۱-Rad۵۰-Nbs۱و......................................................................................... ۴۹

پروتئينهاي انتقال دهنده پيام (transducer)و........................................................... ۵۰

ATM و ATRو.................................................................................................... ۵۰

پروتئينهاي Chk۱ و Chk۲و.................................................................................... ۵۱

پروتئينهاي عمل كننده (effector proteins)و............................................................ ۵۲

پيامهاي مولكولي كه پاسخهاي checkpoint را فعال ميكنند........................................ ۵۲

راه هاي مولكولي همراه با آسيب DNA.و................................................................ ۵۵

پروتئين ATR و كمپلكسهاي پروتئيني مسئول در پاسخ به DNA تك رشته اي................. ۵۶

پروتئين ATM و كمپلكسهاي پروتئيني مسئول در پاسخ به شكست در دو رشته DNAو.... ۵۷

مسيرهاي مولكولي كه همراه با چنگالهاي همانند سازي DNA عمل ميكنند................. ۶۰

كنترل در فاز G۱ چرخه سلولي (G۱ checkpoint)و..................................................... ۶۵

كنترل چرخه سلولي در فاز S (S-phase checkpoint)و............................................... ۷۰

كنترل مرحله G۲/M چرخه سلولي (G۲/M checkpoint)و............................................ ۷۴

ارتباط مكانيسمهاي كنترل كننده چرخه سلولي (checkpoints) و تعمير DNAو................ ۸۱

نقش هاي ديگر پروتئينهاي checkpoint در متابوليسم DNAو....................................... ۸۶

نتيجه گيري كلي و ارتباط مكانيسمهاي checkpoint با ناپايداري ژنوميك........................ ۸۹

منابع فصل دوم.................................................................................................. ۹۳

فصل سوم: نقص درمكانيسم هاي تعمير DNA به ناپايداري ژنتيكي كمك ميكند و افراد را در معرض ابتلا به سرطان قرار ميدهد.

مقدمه............................................................................................................. ۹۵

آسيب به DNA و تعمير آن.................................................................................... ۹۸

تعمير DNA توسط حذف نوكلئوتيدها (nucleotide excision repair)و............................. ۹۹

مراحل اوليه NER در DNA اي كه از نظر رونويسي (transcription) خاموش است............. ۱۰۵

NER توام با رونويسي (transcription-coupled NER)و............................................... ۱۰۸

نقص در NER افراد را مستعد ابتلا به سرطان ميكند.................................................. ۱۱۱

مدلهاي حيواني xeroderma pigmentosumو.......................................................... ۱۱۲

فرآيند تعمير بازهاي ناجور(mismatch repair, MMR)و................................................ ۱۱۹

MMR در باكتري E.coliو....................................................................................... ۱۱۹

MMR در سلولهاي يوكاريوت................................................................................. ۱۲۲

كمپلكسهاي پروتئيني مرتبط با MutLو.................................................................... ۱۲۴

شناسايي بين رشته تازه ساخته شده DNA و رشته الگو (مراحل MMR)و..................... ۱۲۵

ساير اعمال كمپلكسهاي وابسته به MutS و MutL (غير از ترميم DNA)و........................ ۱۲۶

مثالهايي از سرطانهاي انساني و رابطه آنها با سيستم تعمير جفت بازهاي ناجور (MMR)و ۱۲۸

سرطان كلون.................................................................................................... ۱۲۸

سرطانهاي سيستم جريان خون........................................................................... ۱۳۳

سرطان مري..................................................................................................... ۱۳۳

منابع فصل سوم................................................................................................ ۱۳۵

فصل چهارم:

نقش تلومراز و تلومرها در تومورزايي

مقدمه............................................................................................................. ۱۳۹

تلومرها به عنوان يك شكست در DNA تشخيص داده نميشوند................................... ۱۴۱

كوتاه شدن تلومر ناپايداري ژنتيكي را افزايش ميدهد................................................. ۱۴۵

چگونه عملكرد ناقص تلومر به اتصالات انتهاي كروموزومها منجر ميشود......................... ۱۴۹

كوتاه شدن تلومر از رشد تومور جلوگيري ميكند....................................................... ۱۵۰

ارتباط ميان نقص در عمل تلومرها و تومرزايي.......................................................... ۱۵۵

فعال شدن آنزيم تلومراز رشد تومور را آسان ميكند................................................... ۱۵۸

آنزيم تلومراز از ناپايداري ژنوميك جلوگيري ميكند...................................................... ۱۵۹

نتيجه گيري...................................................................................................... ۱۶۰

منابع فصل چهارم.............................................................................................. ۱۶۳

فصل پنجم:

انحرافات سانتروزومي و ارتباط آن با سرطان

مقدمه............................................................................................................. ۱۶۷

چرخه تكثير يا دوپليكاسيون سانتروزوم (centrosome duplication cycle)و..................... ۱۶۸

تغييرات سانتروزومي در سرطانهاي انساني............................................................ ۱۷۲

منشا ناهنجاريهاي سانتروزومي........................................................................... ۱۷۵

نقش پروتئين p۵۳ در افزايش تعداد سانتروزوم.......................................................... ۱۸۰

ارتباط پروتئين RB و افزايش تعداد سانتروزوم............................................................ ۱۸۳

عواقب ناهنجاريهاي سانتروزومي.......................................................................... ۱۸۴

افزايش تعداد سانتروزوم و ناپايداري ژنتيكي............................................................. ۱۸۴

تغييرات سانتروزومي و ساختار بافتي.................................................................... ۱۸۵

جبران سانتروزوم هاي اضافي.............................................................................. ۱۸۵

نتيجه گيري...................................................................................................... ۱۸۸

منابع فصل پنجم................................................................................................ ۱۹۰

فصل ششم:

ژنتيك مولكولي سرطان كلون

مقدمه............................................................................................................. ۱۹۳

FAP, familial adenomatous polyposisو................................................................ ۱۹۴

وقايع محدود كننده در سرطان زايي....................................................................... ۱۹۵

وراثت در مقابل محيط......................................................................................... ۲۰۰

سندرم هاي نادر, سرطانهاي رايج و نگهبانها........................................................... ۲۰۲

مكانيسم عمل APCو.......................................................................................... ۲۰۵

HNPCC, hereditary nonpolyposis colorectal cancerو............................................. ۲۱۰

ناپايداري ژنتيكي در سرطان بافت كلوركتال............................................................. ۲۱۳

موتان زاها و سرطان.......................................................................................... ۲۱۷

FAP در برابر HNPCCو.......................................................................................... ۲۲۰

استفاده هاي پزشكي........................................................................................ ۲۲۱

منابع فصل ششم............................................................................................. ۲۲۴

فصل هفتم:

تغييرات ژنتيكي در سرطان پستان

مقدمه............................................................................................................. ۲۲۷

اپيدميولوژي ژنتيكي BRCA۱ و BRCA۲و.................................................................. ۲۲۹

ساير ژنهايي كه تغيير در آنها فرد را شايسته ابتلا به سرطان پستان ميكند................... ۲۳۰

PTENو............................................................................................................. ۲۳۰

p۵۳و............................................................................................................... ۲۳۱

Rasو............................................................................................................... ۲۳۲

ATM.و............................................................................................................. ۲۳۲

c-erb۲و........................................................................................................... ۲۳۲

CCND۱و.......................................................................................................... ۲۳۳

RB۱و............................................................................................................... ۲۳۳

بيولوژي مولكولي BRCA۱ و BRCA۲.و..................................................................... ۲۳۴

نقش BRCA۱ و BRCA۲ در حفظ صحت ژنومي (genomic integrity)و............................ ۲۳۹

نقش پروتئينهاي BRCA۱ و BRCA۲ در تنظيم رونويسي (transcription)و....................... ۲۴۳

سرطانهاي غير وراثتي (اسپوراديك) پستان............................................................. ۲۴۶

از دست رفتن هتروزيگوسيتي (loss of heterozygocity, LOH)و................................... ۲۴۷

بي ثباتي اقمار كوچك (microsatellite instability, MIN)و........................................... ۲۴۸

منابع فصل هفتم............................................................................................... ۲۵۰

فهرست لغات.................................................................................................... ۲۵۳